Cell：乳酸竟会降低免疫力！科学家发现治疗病毒感染新策略
文 / 管颜青 编 / 袁月
【搜狐健康】看起来人畜无害的乳酸，竟然也能抑制免疫系统！近日，一项发表在《Cell》杂志上的研究发现，增强人体生产I型干扰素的水平，能够帮助清除病毒感染。而经葡萄糖代谢产生的乳酸，却能直接靶向抑制1型干扰素的产生，降低机体抵御病毒的能力。
干扰素在免疫系统中起着非常重要的作用，它是机体在受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白。其中，Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等多种功能。
（Ⅰ型干扰素的多种功能）
在这项研究中，美国维克森林大学Hui-Kuan Lin教授领导的团队发现，当细胞中的RIG-I样受体（能够识别细胞质中的病毒RNA的一种受体）受到刺激时，能够激活与病毒感染相关的RLR信号通路，从而激活1型干扰素的产生，启动免疫反应。而乳酸作为糖酵解途径中的关键代谢产物，能够抑制糖酵解介导的RLR信号通路，从而抑制免疫反应。
（乳酸抑制干扰素产生的机制）
糖酵解是一切生物有机体中普遍存在的葡萄糖降解的途径。如上图所示，在RLR信号通路激活期间，糖酵解的过程受到了抑制，而这种抑制效应的关键是产生了Ⅰ型干扰素。而乳酸却能和抗病毒蛋白MAVS结合，阻止其形成寡聚体，并且阻止其定位到线粒体上，造成RLR信号通路被阻断。在这种情况下，无法产生Ⅰ型干扰素。
尽管乳酸可以抑制干扰素产生，但研究人员也找到了反制的方法。药理学和遗传学的实验发现，靶向乳酸合成有关的乳酸脱氢酶，可以是治疗病毒感染的潜力理想靶点。作用乳酸脱氢酶A(LDHA)使其失活可以减少乳酸，并能增强Ⅰ型干扰素的产生，从而保护小鼠免受病毒感染。
“几乎所有类型的细胞产生的I型干扰素在宿主防御病毒感染和癌症免疫监控中均发挥了重要作用。”Hui-Kuan Lin教授在文章中写道，糖酵解途径中的乳酸在限制RLR信号传导中的发挥关键作用，而MAVS蛋白则可以看作是乳酸的“直接传感器。”
同时，这项研究发现了一种治疗病毒感染和提高免疫力的潜在治疗新策略。Hui-Kuan Lin教授表示，团队计划在其他动物模型中进行额外的研究，为潜在的临床试验做准备。
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